El apellido Santo es un apellido de origen español que significa santo. Se cree que fue adoptado por los primeros colonizadores españoles que llegaron a América. Los descendientes de los portadores de este apellido se encuentran principalmente en Colombia, Venezuela, México, Argentina, Chile, Perú y España. El apellido Santo también se encuentra en otros países de América Latina, como Costa Rica, Guatemala, Honduras, Nicaragua y Panamá. Los portadores de este apellido tienen una larga historia de servicio a la Iglesia Católica, así como a la comunidad. Muchos de ellos han servido como sacerdotes, monjes, misioneros y líderes religiosos. El apellido Santo también se ha asociado con la nobleza, el servicio militar y la política.
El primer Santo en llegar a Colombia fue Francisco de Santo, quien nació en España en 1550. Tuvo dos hijos. Su profesión era la de comerciante.