El apellido Santander proviene de la región de Santander, España. Se cree que el apellido se originó como una forma de identificar a los habitantes de la región. Los descendientes de los primeros portadores del apellido Santander se encuentran principalmente en Colombia, Venezuela, México, Argentina, Chile, Perú, Ecuador, Bolivia, Costa Rica, Panamá, Guatemala, Honduras, El Salvador, Nicaragua, España, Estados Unidos y otros países. El apellido Santander se asocia con la nobleza, el honor y la lealtad.
El primer Santander en llegar a Colombia fue Francisco de Paula Santander, quien nació en Cúcuta, Colombia, en 1792. No se conoce con certeza si tuvo hijos, pero se cree que no. Fue un abogado y político colombiano, uno de los principales líderes de la independencia de Colombia.