El apellido Santodomingo es un apellido de origen español que se deriva de la palabra santo domingo, que significa día de los santos. Esta familia se originó en la región de Castilla, España, y se extendió a América durante la época colonial. Los descendientes de esta familia se encuentran en toda América Latina, especialmente en Colombia, donde se han establecido desde hace mucho tiempo. Los Santodomingo son conocidos por su lealtad, su trabajo duro y su amor por la familia. Esta familia ha producido muchos líderes, artistas, médicos y otros profesionales de éxito.
El primer Santodomingo en llegar a Colombia fue Francisco de Santodomingo, quien nació en España en 1520. Tuvo dos hijos, Francisco de Santodomingo y Catalina de Santodomingo. Su profesión era la de comerciante.