El apellido Santofimio es un apellido de origen italiano. Se cree que proviene de la palabra santo, que significa santo en italiano. El apellido se ha extendido por toda Colombia, especialmente en la región de Antioquia. Los descendientes de este apellido se han destacado en diversos campos, desde la política hasta la economía. Entre los más destacados están el ex presidente de Colombia, Belisario Betancur, el ex ministro de Hacienda, Carlos Lemos Simmonds, y el ex ministro de Educación, Carlos Holguín Sardi. El apellido Santofimio también se ha extendido a otros países, como Estados Unidos, donde hay varias familias con este apellido.
El primer Santofimio en llegar a Colombia fue Francisco Santofimio Botero, quien nació en España en 1750. Tuvo seis hijos y era un abogado y político.