El apellido Trespalacio es un apellido de origen español. Se cree que proviene de una localidad llamada Trespalacios, ubicada en la provincia de Burgos, España. El significado de este apellido es tres palacios, lo que sugiere que los ancestros de los portadores de este apellido eran propietarios de tres palacios. Los descendientes de los portadores de este apellido se encuentran principalmente en Colombia, donde se establecieron durante el siglo XIX. Los portadores de este apellido también se encuentran en otros países de América Latina, como México, Perú, Ecuador y Venezuela.
El primer Trespalacio en llegar a Colombia fue Francisco Trespalacio, quien nació en España en el año 1550. Tuvo dos hijos. Su profesión era la de soldado.